กลางมหานครนิวยอร์กที่กลายเป็นเมืองร้าง หลังไวรัสมรณะคร่าชีวิตมนุษยชาติและเปลี่ยนผู้ติดเชื้อให้กลายเป็นสัตว์ร้ายดุร้าย มีเพียง “โรเบิร์ต เนวิลล์” นักวิทยาศาสตร์กองทัพผู้เป็นมนุษย์คนสุดท้ายที่ยังยืนหยัดอยู่ เขาส่งสัญญาณวิทยุทุกวันด้วยความหวังว่าจะมีใครอีกสักคนได้ยิน ขณะเดียวกันก็พยายามค้นหาวิธีรักษาโรคร้ายที่มนุษย์สร้างขึ้น ท่ามกลางความเงียบงันในตอนกลางวันและฝูงสัตว์ประหลาดร้ายที่ออกล่าในยามค่ำคืน เนวิลล์ต้องต่อสู้กับทั้งความสิ้นหวังและเงามืดที่คอยจ้องจะทำลายเขา เพื่อพิสูจน์ว่า “ตำนาน” แห่งมนุษย์คนสุดท้ายยังคงอยู่