เรื่องราวรีบูตใหม่ของฮีโร่ขวัญใจมหาชน ปีเตอร์ พาร์คเกอร์ เด็กหนุ่มที่ถูกทอดทิ้งตั้งแต่วัยเยาว์ อาศัยอยู่กับลุงเบนและป้าเมย์ วันหนึ่งเขาถูกแมงมุมดัดแปลงพันธุกรรมกัดเข้า จนได้รับพลังเหนือมนุษย์ ทั้งความเร็ว ความแข็งแรง และความสามารถในการไต่กำแพง ขณะเดียวกันเขาก็พยายามค้นหาความจริงเกี่ยวกับการหายตัวไปของพ่อแม่ ซึ่งนำไปสู่บริษัท Oscorp และการพบกับ ด็อกเตอร์ เคิร์ท คอนเนอร์ ที่กลายร่างเป็นสัตว์ประหลาด “ลิซาร์ด” ออกอาละวาดทั่วเมือง ปีเตอร์ต้องเลือกว่าจะใช้พลังเพื่อปกป้องตนเอง หรือจะลุกขึ้นเป็น Spider-Man ฮีโร่ที่พร้อมเสียสละทุกอย่างเพื่อปกป้องคนที่เขารักและทั้งเมือง